松山湖创新团队助力药企迈向国际化 12个制剂产品已在欧美上市

■广东东阳光药业有限公司生物研究所液相室 （资料图 程永强 摄）

制剂国际化拥有广阔的市场前景，但东莞鲜有药企能够在此领域实现产业化。2012年，位于松山湖高新区的广东东阳光药业有限公司引入了“创新制剂国际化与产业化团队”，在创新团队的助力下，东阳光药业迅速搭建起符合国际规范的创新制剂开发平台和产业化平台，其国际化进程也得以加速推进。

经过创新团队几年的努力，现在，东阳光已经有12个制剂产品在欧美市场上市，预计到2018年，将有50个仿制剂获得欧美市场上市许可，今年，欧美市场销售额将达3000万元。

外籍专家回国创建团队

东阳光从2005年就开始进行仿制剂的研发，希望借此能敲开欧美市场的大门。不过，由于人才及技术方面的瓶颈，项目进展一直较为缓慢。这令东阳光意识到，必须要引进有实力的创新科研团队。

在这之前，东阳光一直与制剂领域的外籍专家郑玉群博士接触。盛情邀请下，2012年，郑玉群加入东阳光。来到东阳光后，郑玉群博士迅速成立了以他为带头人的创新制剂国际化与产业化团队，2013年，该项目被列入广东省创新创业团队。据了解，该项目的主要研究方向就是面向国际市场的创新制剂的开发与产业化。

刘国柱博士是团队的核心成员之一，博士毕业后，全职在东阳光工作。生物医药也是松山湖重点打造的产业之一，这几年在东莞工作，刘国柱感受到了松山湖的创新活力。

团队落户东阳光后，迅速展开了技术研发工作。按照刘国柱的介绍，这个创新团队要研发的主要方向之一是首仿制剂。美国首仿是指首家向FDA提交的包含有第四段声明的某个制剂产品的ANDA申请，向原研厂家的专利提出挑战，一旦专利诉讼胜诉后将拥有180天的市场独占期。

据了解，第一个仿制药上市一般以70%-80%的专利药价格上市，并可获得相当可观的市场份额，这意味着挑战成功的企业将会获得很大的市场机会，利润丰厚。为了能够提早上市，东阳光创新团队要通过技术创新，来挑战这些专利的保护。

除了首仿制剂外，高难度创新制剂也是这个创新团队的另一个主要研发方向。“这方面的技术挑战主要体现在原料和制剂两方面，这也是创新团队的技术攻克重点。”刘国柱说。

根据刘国柱的介绍，“创新团队研发的制剂，几乎全部销往欧美市场，产品包括抗肿瘤、抗感染、心脑血管、糖尿病等领域。”

带领东阳光参与国际竞争

创新团队成立之后，这两年的科研成果颇为丰硕，东阳光借此也在仿制药领域一路高歌猛进，对此，东阳光研究院办公室主任邢少龙深有感触，“前几年，我们在仿制药项目上的进展一直比较缓慢，创新团队成立后，仿制药已经成为我们的重要增长点。”

2012年成立，仅仅一年的时间，创新团队研发的首个仿制剂就拿到了在欧美销售的许可证，现在，创新团队已经有12个仿制剂在欧美市场上市销售。“目前团队有100多个在研项目，其中25项已经在申报，通过后就可以在欧美市场上市。”邢少龙说。

这个创新团队核心成员共有5人，均为药物制剂国际化领域资深专家，每个人都有自己的专长，正是在这些核心成员的带领下，东阳光的仿制剂项目得以在药物化学、工艺开发、分析技术、制剂及药品国外注册等环节取得突破性进展。

邢少龙告诉记者，“在创新团队的带领下，东阳光建立起符合国际规范的创新制剂开发平台和产业化平台，其中包含了技术平台、法规平台、专利平台、临床平台等，研制出一批具有自主知识产权和具有市场竞争力的创新制剂并实现产业化，直接并真正地参与到了国际竞争中去。”

邢少龙介绍，通过创新团队的努力，目前东阳光已经建立起满足多种制剂技术需求的生产平台，还有完善衔接实验室与产业化的中试平台，并组建了一支经验丰富的海外临床监查团队。

符合欧美GMP体系的生产体系，是产品高质量的保证，也是产品进入欧美市场的必要条件。为了扩大东阳光产品的全球影响力，松山湖固体制剂生产平台在先后通过中美欧主流认证的基础上，还通过了澳洲TGA及WHO的认证，生产线扩建之后，也于2014年通过美国FDA认证及2015年通过俄罗斯认证。

由于团队的成员多数都有海外留学和工作背景，在这些成员的带领下，创新团队已经帮助企业培养了一批高素质的国外法规人员，专注于国外市场的注册，目前已经形成了强大的国际注册团队力量，拥有全球药物独立注册能力。

要想借仿制剂开拓欧美市场，专利诉讼实力也是必不可少的。据了解，东阳光的专利平台主要由团队核心成员罗金华博士主导，目前已经形成“核心团队+外围律师/律所”的专利保障体系，确保了挑战专利及自主知识产权保护的能力。

在邢少龙看来，创新团队通过几年的努力，实际上是搭建了一个制剂的研发和产业化平台，是一个系统性的工程，帮助东阳光建立起创新制剂的一整套体系。

去年销售额突破2000万元

仿制药市场具有巨大的容量及极快的增长速度，在创新团队的帮助下，东阳光得以系统性地加速国际化进程。邢少龙介绍，到2018年，东阳光将会有50个仿制剂获得欧美市场上市许可。

目前，创新团队研发的仿制剂正在陆续面世，为了能迅速开拓欧美市场，东阳光也已经在美国、欧盟建立销售分公司，阿奇霉素、克拉霉素等多个产品已经向欧盟进行销售，同时也已经在日本、澳大利亚、韩国设立了销售网络。

另外，为了满足公司未来发展的生产需要和产品国际化需求，东阳光位于松山湖的生产车间也实现了扩建，产能已达片剂及胶囊30亿片（粒）/年，而产品质量达到了欧美国家的水平。

记者了解到，去年，这个创新团队研发推出的抗感染、抗肿瘤、心血管等仿制剂，在欧美市场实现销售额2000万元，今年，销售额将达到3000万元。

“通过新药项目的推动，可以促进东莞和广东地区医药产业的跨越式发展，并且我们还可以提供广东制药业制剂国际化开发的共享平台。”邢少龙说。

在创新团队的吸引下，越来越多的高层次人才集聚到东阳光，数据的变化最能说明问题：东阳光研究院2005年成立，到2009年时，研发人员只有200多人，而现在，研究院的研发人员已经超过1400人，这个创新团队的研发人员就超过了300人。

谈及未来的研发及产业化目标，邢少龙表示，东阳光将借助创新团队，大力研发新药，完善新药研发体系，以大病种药物领域为主线，深化产学研合作，完善创新成果转化，孵化培育具有高新技术含量、市场发展潜力的大品种药物，形成一批拥有自主知识产权和竞争力较强的项目群和产品系列，具备与国际大公司竞争的实力。