心理学院杨莉教授课题组在国际权威期刊eLife发表研究论文

近日，心理学院杨莉教授课题组与生科院龙程教授、贝勒医学院郑辉教授以及德克萨斯大学健康中心Justice博士合作，在由诺贝尔奖获得者Rady Schekman担任主编的国际权威期刊《eLife》（生物大类1区，最新影响因子8.303）发表了题为“APP modulates KCC2 expression and function in hippocampal GABAergic inhibition”的研究论文。杨莉教授为该文的通讯作者，华南师范大学博士生陈明为第一作者。

论文刊出当天，生物通即做了报道（ http://mp.weixin.qq.com/s/4bduw4s9Xy5SvcDKY-gAxQ ），1月9日生物通编辑又再次推荐（ http://www.ebiotrade.com/newsf/2017-1/201716110509551.htm ）。APP是阿尔茨海默症脑中β淀粉样蛋白的前体，经两种分泌酶切割产生阿尔茨海默症的重要致病因子Aβ。这篇文章以APP基因敲除及其野生型对照小鼠为模型，采用电生理、分子生物学及免疫细胞化学等一系列技术手段，从神经元翻转电位、蛋白质翻译后调控以及蛋白质间相互作用等层面系统地研究了敲除β-淀粉样蛋白前体APP后，负责学习记忆的关键脑区海马发生抑制性突触功能异常的分子机理，为进一步深入研究阿尔茨海默症的发病机理及干预途径提供了新的思考。

联合实验室建立5年后，杨莉教授和龙程教授的团队终于迎来了收获科研成果的季节。2016年8月和11月，杨莉教授还与龙程教授以共同通讯作者身份发表了3篇研究论文，一篇发表在《Cerebral Cortex》（中科院杂志分区医学大类1区、神经科学1区，当年影响因子8.285），另有2篇发表在《Neuropharmacology》上（中科院杂志分区药学1区，当年影响因子4.936）。

过去的10年，杨莉教授研究工作的重心是阐述APP的突触功能，以及APP功能丧失是否参与阿尔茨海默症的发病进程，回国前在贝勒医学院老年中心主打或参与的与阿尔茨海默症相关的研究成果发表在一系列国际权威期刊上，包括PNAS，Neuron和The Journal of Neuroscience。其中，杨莉以第一和共同通讯作者身份于2009年发表在 The Journal of Neuroscience上的文章一经刊出，美国阿尔茨海默症论坛（ALZFORUM）即做了新闻报道(http:// http://www.alzforum.org/news/research-news/app-makes-calcium-connection-neurons )，该文还被Faculty of 1000 Biology收录、点评，并被发表在Nature Neuroscience的一篇综述大幅引用。加盟华南师范大学后发表的系列研究成果正是这些前期工作的延伸。

回顾上述在华南师范大学完成的研究工作经历时， eLife第一作者、Cerebral Cortex和Neuropharmacology文章共同第一作者、博士生陈明十分感慨，“开展实验工作期间遇到太多困境，所幸没有人放弃或退缩。难忘师生一起查阅文献、梳理数据并讨论实验设计的日子，这些经历将沉淀在自己对未来的努力中。”

上述工作得到华南师范大学和省教育厅引进人才、国家自然科学基金、广东省自然科学基金以及广州市科创委基金项目的支持。

附：与该文相关的研究论文（*通讯作者）

1.   Chen M, Wang JZ, Zhang JX, Zheng XZ, Justice NJ, Wang K, Li Y, Huo QW, Zhang JJ, Li HM, Wang Y, Lu NN, Zheng H†, Long C †, Yang L*. (2017) APP modulates KCC2 expression and function in hippocampal GABAergic inhibition. eLife. 6: e20142.

2.   Huo QW†, Chen M†, He QS, Zhang JJ, Li B, Jin K, Long C*, Yang L*. (2016) Prefrontal cortical GABAergic dysfunction contributes to aberrant UP-state duration in APP knockout mice. Cerebral Cortex (Epub ahead): 1-13.

3.   Cai ZL†, Zhang JJ†, Chen M, Wang JZ, Xiao P, Yang L*, Long C*. (2016) Both pre- and post-synaptic defects contribute to aberrant cholinergic transmission in superior cervical ganglia of APP-/- mice. Neuropharmacology. 110 (Pt A): 493-502.

4.   Zhang J†, Chen M†, Li B, Lv BH, Jin K, Zheng SD, Yang L*, Long C*. (2016) Altered striatal rhythmic activity in cylindromatosis knock-out mice due to enhanced GABAergic inhibition. Neuropharmacology. 100(Pt A): 260-267.

5. Lian H, Yang L, Cole A, Sun L, Chang A, Fowler S, Shim DJ, Rodriguez-Rivera J, Taglialatela G, Jankowsky JL, Lu HC, Zheng H. (2015) NFκB-activated astroglial release of complement C3 compromises neuronal morphology and function associated with Alzheimer’s disease. Neuron. 85(1): 101-115.

6.   Shelton CC, Zhu L, Chau D, Yang L, Wang R, Djaballah H, Zheng H, Li YM. (2009) Modulation of g-secretae specificity using small molecule allosteric inhibitors. Proc Natl Aca Sci (PNAS). 106: 20228-20233.

7. Yang L*, Wang Z, Wang B, Justic N, Zheng H*. (2009) Amyloid precursor protein regulates Cav1.2 L-type calcium channel levels and function to influence GABAergic short-term plasticity. J Neurosci. 29: 15660-15668.

8. Wang B, Yang L, Wang Z, Zheng H. (2007） Amyloid precursor protein mediates presynaptic localization and activity of the high-affinity choline transporter. Proc Natl Acad Sci (PNAS) 104: 14140-14145.