M1灭癌病毒或明年进行临床试验 抗癌功效猛增3600倍
北京时间今日凌晨2时，国际转化医学领域权威期刊《科学·转化医学》发表了中山大学颜光美教授团队的文章《靶向VCP增强溶瘤病毒M1的抗肝癌效应》。这一发现，为M1溶瘤病毒抗癌找到了强有力的“援军”，从而使M1病毒抗肿瘤活性增幅高达3600倍。
2014年，课题组在国际期刊《美国科学院院报》发表了天然甲病毒M1具有选择性抗肿瘤作用研究。研究表明，这种新型溶瘤病毒有望成为新一代抗癌利器。在此后的两年多时间里，针对M1溶瘤病毒的研究不断取得新进展，除了最新发现的精准增效剂外，团队成员还验证了M1溶瘤病毒作用于非人灵长类——食蟹猴的安全性，并且发现其可以引发肿瘤细胞之间的“内斗”，达到让肿瘤杀死肿瘤的效果。
两年多前还谨慎表示“万里长征只走出了第一步”的颜光美此番说，现在已基本没有跨不过去的技术门槛了。
文/广州日报全媒体记者刘晓星 图/广州日报全媒体记者庄小龙
最新发表的研究成果表明，中大研究团队成员通过鉴定，获得了具有精准增强溶瘤病毒M1溶瘤效应的增效剂。面对临床上发生于不同器官且对各种药物敏感性不一的肿瘤，溶瘤病毒M1是否可以克服这些异质性获得更强的效应，是一个值得探究和具有挑战性的问题。
为解答这个问题，课题组筛选了数百种临床抗肿瘤小分子化学药物，发现一类靶向内质网相关降解通路（ERAD）的小分子化合物能显著增强M1病毒的抗肿瘤活性，增幅高达3600倍。“人类寻找抗癌药物的努力，已经持续了200多年，现在用于临床的抗肿瘤小分子化合物有400种左右。我们买下了350种（涵盖大部分抗肿瘤靶点），与M1溶瘤病毒合用，发现了其中最有力的‘援军’。”颜光美说。通俗地解释，就是增效剂能让原本只有中等程度疗效的肿瘤变得非常敏感，从而使得同样剂量的M1溶瘤病毒杀死更多的肿瘤细胞。又或者说，杀死肿瘤细胞所需要的M1病毒剂量极大减少，从而减轻了未来的生产压力。
课题组在小鼠的肝脏上注射人肝癌细胞建立了原位肝癌模型，且证实在此模型上应用低剂量的溶瘤病毒和增效剂能延长荷瘤小鼠的生存期一倍以上。此外，这种增效活性还在来源于临床肿瘤手术标本的离体培养组织上得到验证。在食蟹猴上，溶瘤病毒M1和ERAD抑制剂的联合应用也表现安全。作用机理上，ERAD抑制剂主要通过直接放大溶瘤病毒M1诱发的内质网应激引起细胞凋亡来增效，但仍然不引起正常细胞的毒性。这些结果提示，该治疗方案具有巨大的潜力应用于肝癌，给难治的肝癌带来了新的希望。
