换根“能量棒” 卵子再年轻
未注射线粒体的非优质胚胎
线粒体注射后的优质胚胎
大洋网讯 年近四十还当不成妈，备孕反复失败查不出原因？对于这些患有原发性不孕的女性来说，一项新的世界级技术或许能帮她们实现“抱娃”的心愿。
11月2日，广州日报全媒体记者从中山大学附属第六医院生殖医学中心获悉，该院梁晓燕教授团队经过多年研究，终于通过向卵母细胞内注射自体骨髓细胞的线粒体——相当于给老化的卵细胞更换“能量棒”，使其得以焕发“青春活力”。目前，这项进入临床应用研究的新技术，已成功让数名原发不孕患者受孕。
治疗流程
医生评估患者是否具备接受自体线粒体治疗的条件——穿刺抽取骨髓细胞——患者进行促排卵，同时对骨髓细胞在实验室内培养3个星期进行扩增，——取卵当天，对卵细胞内的线粒体进行裂解，提取扩增后的自体骨髓细胞里的线粒体，和精子一起注射进卵子，整个过程持续2~3个小时——对注入了自体线粒体的受精卵进行体外培养——三到五天后移植囊胚。
适用条件
11月2日，在中山六院生殖医学中心，记者发现不少有生育困扰的患者对该技术抱有期待。曾做试管婴儿十次均失败的36岁的陈女士表示非常愿意尝试新技术，却被医生告知“你的情况不适合采用这项技术。”梁晓燕教授坦言，并非所有的不孕患者都可采用“向卵母细胞内注射自体骨髓细胞的线粒体”这一技术。
哪些人适用该技术呢？据介绍，如果相关患者被诊断为原发不孕，或者在常规试管婴儿治疗过程中反复出现胚胎质量差、大量胚胎碎片无可移植胚胎，抑或是年龄大于37岁、获卵可超过6个但做“试管婴儿”反复失败、胚胎质量差的患者，都有望从这项新技术中获益。
案例：原发不孕 如愿怀孕
29岁的王女士结婚近七年，一直没能怀上孩子。辗转求医后，王女士被确诊为双侧输卵管疾病引起的原发不孕。求子心切的夫妻俩来到中山六院生殖医学中心寻求“试管婴儿”助孕治疗。
“前两次做‘试管婴儿’都失败了。”据中山六院生殖医学中心主任梁晓燕教授介绍，由于胚胎质量差、胚胎发育慢、胚胎碎片多，王女士的前两次试管婴儿治疗都没能成功。但她依然不想放弃，在家休养了一段时间后，决定进行第三次取卵手术。
考虑到王女士主要是由于胚胎质量不好而受孕失败，梁晓燕教授建议她尝试新技术“卵母细胞内注射自体骨髓细胞的线粒体”。听完梁教授讲述新技术的原理后，王女士夫妻俩毫不犹豫地在知情同意书上签了字。
随即，王女士按部就班地进行穿刺，医生将穿刺抽取的骨髓细胞，在体外进行扩增培养，同时对王女士进行促排卵。
在取卵当天，医生采用第二代“试管婴儿”技术——也就是卵浆内单精子注射（ICSI）技术，将从扩增后的骨髓细胞中提取的治疗浓度的线粒体，连同王女士丈夫的精子，一同注射进王女士的卵子中，进行人工授精。受精卵在体外得到精心培养，顺利发育成胚胎。
在将胚胎移植回王女士体内当天，梁晓燕团队发现，注射自体骨髓细胞线粒体形成的胚胎，发育状况明显比没有注射线粒体的胚胎有所改善。
14天后，王女士惊喜地发现她的妊娠指标显示“阳性”。21天后，B超检查的答案确认王女士成功受孕。在B超检查结果中，医生可以清晰地看到胎儿的胚芽、胎心。
“能量棒”是患者自体骨髓细胞线粒体
“这是一项令人震撼的技术。”中山大学附属第六医院院长兰平教授评价，这项新技术将会给众多盼子心切的原发性不孕家庭送去“希望的种子”。除了精子质量、年龄、子宫内膜环境等，胚胎质量是试管婴儿成功率的一个非常重要的因素。梁晓燕教授透露，临床上有大约10%的患者做“试管婴儿”反复失败的原因就是胚胎因素，尤其是胚胎反复有大量碎片的患者以及卵细胞质量不佳的高龄患者，做“试管婴儿”更容易失败。
如何为这些患者排忧解难？国际生殖医学界长久以来进行着各种探索。为了改善卵子质量，有胚胎学家提及，是否能用年轻妇女的卵子胞浆去置换高龄妇女的卵子胞浆，但这项技术受到各国法律法规及伦理的制约。
“老化的卵子，就像人们跑步一样，没力气了，还怎么进行冲刺？”梁晓燕教授把老化的卵子比作体力不足的运动员，运动员没力气了可以喝功能性饮料补充能量，而卵子老化了，能否给它注入新的能量棒，让它 “重获青春”呢？几经探索，梁晓燕团队找到的“能量棒”，就是患者自体骨髓细胞的线粒体。
国际生殖医学界认为，卵子的质量与卵母细胞内的线粒体有可能存在着必然相关。广州日报全媒体记者获悉，线粒体是细胞糖类、脂肪、氨基酸最终氧化释放能量的场所，线粒体体积虽小，只有一条头发直径的百分之一，它却负责生产人类生命活动必需的几乎所有能量，素有人体“能量工厂”之称。
在动物细胞中，线粒体大小受细胞代谢水平限制。细胞中线粒体数量取决于该细胞的代谢水平，代谢活动越旺盛的细胞线粒体越多，也更富有活力。因此，梁晓燕团队从多年前便开始探索一种方案：从不孕妇女的骨髓组织中，提取仍然富有活力的细胞线粒体，再注入自身的卵母细胞内，增加卵子“发电机”的马力，从而提高胚胎的发育潜能。
自体骨髓细胞是理想的“种子细胞”
“之所以把目标对准自体骨髓细胞，是因为它获取方便且细胞量大。” 梁晓燕解释，骨髓细胞中，线粒体的含量丰富、功能强大，是最适合做线粒体治疗的“种子细胞”。
广州日报全媒体记者获悉，将线粒体用于提高卵子质量的探索自21世纪初就已开始。此前，我国台湾的曾启瑞教授探索将患者卵子周围的颗粒细胞中的线粒体，当做“种子细胞”和“能量棒”。当时，接受治疗的女性顺利怀孕并分娩。但此后，再无成功消息传来。临床中发现，质量差的卵子，其颗粒细胞的质量也差。因此，这种技术并不能为卵子提供更理想的能量来源。
为找到一条治疗新路，梁晓燕教授邀请中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员刘兴国教授团队共同合作，最后经过中山六院生殖伦理委员会审批通过，研究历时3年。
据梁晓燕教授介绍，该技术的难点在于线粒体的制备和确定注射进卵细胞的线粒体剂量。“卵母细胞虽然是人体最大的细胞，但非常脆弱，需要精心呵护，”实验室团队成员贾磊博士说，向卵母细胞中注射治疗剂量的线粒体，既要保证提取线粒体的纯度和浓度，又要保证注射的体积不会影响到卵母细胞的继续发育。经过无数次失败，科研人员终于找到了打开治疗大门的“金钥匙”。研究显示，采取线粒体治疗的实验组，与对照组相比，具有明显的改善胚胎质量的作用。
文/图 广报记者任珊珊、王婧 通讯员简文杨、杨润华
