国外抗疟受阻 广州抗疟团队讲述抗疟故事

　　●冯丽玲在科摩罗进行PCR操作。要突破全球70多年来抗疟史上的难题(低带虫率长期持续或反弹),目前最有希望、最快、最省钱的方法就是PCR查源灭源。

　　●384模块PCR仪。PCR疟疾诊断技术能够快速发现疟原虫,准确率也相当于镜检的2倍以上。

“在科摩罗,能领略到非洲的美丽海景和非洲人民的热情,但也感受到了科摩罗的贫穷和落后,卫生条件和生活条件很差,用品、食品很少。”

——广州中医药大学青蒿研究中心青蒿研究室副主任 冯丽玲

在柬埔寨、越南等东南亚国家成功推广青蒿素之后,李国桥团队把抗疟的“战场”转移到了疟疾发源地非洲。总结2004-2006年在柬埔寨抗疟的经验,2007年,在广东政府和商务部的资助下,李国桥带领着广州中医药大学的抗疟团队前往科摩罗实施了“全民服药”抗疟新方案。

同样在2007年,在学校的重视下,在李国桥之前所在的热带医学研究所的基础上,成立了专门的青蒿研究中心青蒿抗疟研究室,主攻青蒿抗疟研究。

发现“快速灭源除疟”法

李国桥的抗疟团队先后于2007年、2012-2013年在科摩罗所属的莫埃利岛、昂岛和大科岛地区实施了两次全民服药。2014年科摩罗实现了疟疾零死亡,疟疾发病人数下降了98%。该项目有效地遏制了疟疾的流行。

即便如此,李国桥仍反复强调,这只是控制了疟疾,并非真正的消灭疟疾。因为两次全民服药后,还有1%的患者携带着传染率非常高的疟原虫,这剩下的1%的传染率是非常危险的,如果不加以消除,那么这种传染可以持续10-20年。

“消灭疟疾是通过消灭传染源而非消灭蚊子。”李国桥告诉记者,传统的抗疟方法是以喷洒杀虫剂或用杀虫剂浸泡蚊帐来杀灭蚊子,但由于野栖蚊媒广泛存在,这种方法收效慢,过去在海南岛抗疟32年才下降95%,现在在非洲只需要两三个月。

“过去六十年的问题,现在两年就解决了。”李国桥认为,应该把传统的以控制蚊媒为主的抗疟策略改革为以消灭疟原虫(传染源)为主,并把该方法称为“快速灭源除疟法”。

长期以来,疟疾发病率已经降得很低了,但是低度感染控制不好就又会暴发流行,这是全世界没有解决的问题。这个时候,有效、低成本的普查疟疾患者就显得至关重要。

快速低成本检测疟原虫

他们发现PCR疟疾诊断技术能够快速发现疟原虫,准确率也相当于镜检的2倍以上。青蒿研究中心青蒿研究室副主任冯丽玲告诉记者,PCR是最新的基因扩增技术,在PCR技术下,基因可以被100万倍地扩大,只要有一个疟原虫都可以检测出来,“用这种方法我们就可以很快查源灭源了。”

在非洲,有一些西方国家也在进行抗疟行动,但他们检测疟原虫一次收费十美元左右,高昂检测成本和缓慢推广速度,成为低带虫率后消灭疟疾难以突破的瓶颈。

而通过优化后的PCR诊断技术,检测每份血液的成本降低到0.5美元,为PCR诊断技术普及至全民查源灭源创造了条件。“不用说每人份需十几美元,就算是1美元也难在非洲当地推广使用。”冯丽玲说道。

2013年11月,冯丽玲PCR小分队再赴科摩罗莫埃利岛,利用两大岛先后于2012年10月和2013年10月启动全民服药以快速消灭传染源,减除了两大岛向小岛莫埃利输入传染源之机,对莫埃利岛仍有当地人发病的村庄,用PCR检查了5911人,阳性率平均3.4%(200/5911)。经“粤特快”(Artequick,复方青蒿素药物)3天疗程+伯氨喹9mg治疗后,第10天全部转为阴性。

这一结果显示,要突破“迅速控制疟疾流行后长期持续的发病率” 的抗疟难点,目前最有希望、最快、最省钱的方法就是PCR查源(阳性者服药)灭源。李国桥特别对记者强调,抗疟行动不是为了赚钱,“先进技术要为人民服务,而不是为人民币服务,我们要用最先进的办法,到最基层去”。

鉴于PCR的快速有效的检测疟疾效果,上个月,盖茨基金的工作人员来中国与李国桥团队商谈合作,希望使用抗疟团队的PCR检测技术,一起在非洲共同推进消灭疟疾行动。

抗疟受到利益团体阻碍

尽管在药物研制和灭疟方法上取得了进展,但在非洲推行抗疟行动,并没有想象中的顺利和淡然。提起在非洲的工作,冯丽玲回忆道,“我们需要进行下乡采血和实验室的工作,这里山路崎岖,用‘山路十八弯’来形容还不够。”

他们在科摩罗的工作,每天早上5点起床准备早餐,准备当天工作需要的试剂和物品,一路颠簸几个小时到目的地采血。“采血过程中也会遇到各种状况,有不理解的,有骂人的,有为多拿几颗糖而多次采血的。”

“下乡采血过程中几乎没时间用餐,没时间喝水,没时间如厕。”说起当地的工作,冯丽玲还有一些感慨。她描述说: “在科摩罗,能领略到非洲的美丽海景和非洲人民的热情,但也感受到了科摩罗的贫穷和落后,卫生条件和生活条件很差,用品、食品很少。”

除了生活上的小苦恼,还有来自当地各种利益团体的阻力。在国外,由于利益关系,私人医生成为消灭疟疾的阻力之一。“因为他们的收入50%以上是靠医治疟疾病人。除了医生,还有卖杀虫剂、蚊帐、药品的(商人)……”

“一些国家、一些部门或部门中的一些人,希望保持一两个省的区域有疟疾存在,这样,他们可以向财政部门或盖茨基金会申请资金、拨款。”李国桥说,这是部门利益或个人利益在起作用,但对推动全球抗疟工作带来了阻碍性的影响。

12年来,李国桥也受到来自各方面的压力,在莫埃利岛的项目几经波折才得以启动。“卖蚊帐的骂你,卖杀虫剂的骂你……在科摩罗的报纸上看到的都是骂我们的。”不过李国桥倒也坦然,他说:“我就让他们吵,我干我的,我们要用成绩说话。”

研制出三种青蒿素复方

青蒿素的发现与抗疟临床试验都起源于中国,但青蒿素的专利权却不属于中国,说到这点,李国桥不无遗憾:“这是无可奈何的事情,当时我们没有专利,不过现在世卫组织修改了政策,各国对抗疟疾类药物专利可以不顾,谁都可以仿制。”

李国桥的抗疟团队,除了在“前线”继续“作战”,在后方也没有闲着。在研发药物方面,研究团队于1997年完成了复方青蒿素-双氢青蒿素+哌喹+哌喹片(商品名CV8)的新药研究,在越南注册生产,并成为越南全国免费的一线抗疟药。这是全球第一个青蒿素复方成为国家的一线抗疟药。之后又改进研发了双氢青蒿素-磷酸哌喹片(Artekin)。

2003年,李国桥为了配合“全民服药”的疗法,必须得研制服用简便、副作用轻微、稳定性更佳、成本更低的新复方,于是又研发了青蒿素-哌喹片一类新药(粤特快),并于2006年获国家注册和批准生产,目前成为我国援外抗疟药。

“粤特快”在高效低毒安全方面优于国内外所有青蒿素复方,每疗程仅一次服药,亦即以第1天和第31天全民服药,取代现在的第1、2、3天和第31、32、33天服药,服药覆盖率将大大提高,新药的治愈率和阻断传播率高,将大大有利于PCR查源灭源,快速消灭疟疾。

谈到抗疟团队的未来目标,李国桥表示,“最希望达到‘快速灭源除疟’,可使非洲能在10年内基本消灭疟疾,15年内实现100%消灭非洲疟疾。”