兽医学院张桂红课题组揭示非洲猪瘟病毒MGF505-7R蛋白拮抗IFN-I信号传导的分子机制

　　近日，我校兽医学院张桂红教授课题组以华南农业大学兽医学院为第一单位，在国际病毒学经典学术期刊Journal of Virology在发表了题为“African Swine Fever Virus MGF505-7R Interacts with Interferon Regulatory Factor 9 to Evade the Type I Interferon Signaling Pathway and Promote Viral Replication的研究论文（链接https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01977-22），提示了ASFV MGF505-7R拮抗IFN-I信号传导的分子机制。

　　非洲猪瘟（African Swine Fever，ASF）是由非洲猪瘟病毒（African Swine Fever virus，ASFV）引起的一种急性烈性传染病，对猪只的致死率高达100%，给生猪产业造成巨大的经济损失。目前市场上仍无有效预防疫苗，明确ASFV免疫抑制基因及其免疫逃逸的分子机制对开发ASF疫苗至关重要。ASFV拮抗I型干扰素（Interferon-I, IFN-I）信号传导的机制尚不清楚，课题组通过筛选ASFV 146种蛋白对IFN-I信号传导的抑制作用，最终聚焦多基因家族MGF505-7R蛋白。

　　该研究发现MGF505-7R下调信号传导及转录激活蛋白1/2（Signal transducers and activators of transcription 1/2,  STAT1/2）的磷酸化水平（图A），通过与干扰素刺激因子9（IFN-regulatory factor，IRF9）相互作用抑制ISGF3异源三聚体的形成，进而抑制ISGF3的核易位（图B和图C）。为了佐证MGF505-7R是ASFV免疫逃逸的关键蛋白，该研究利用同源重组技术构建了ASFV△MGF505-7R基因缺失毒株，与亲本毒株GZ201801相比，ASFV△MGF505-7R降低对STAT1/2蛋白的磷酸化水平及ISGF3核易位的抑制作用（图D）。

　　终上，ASFV MGF505-7R通过与IRF9相互作用抑制IFN-I信号转导，ASFV△MGF505-7R重组毒株在体外减轻了ASFV对IFN-I信号的抑制作用，增加了对IFN-I的敏感性。该研究揭示了ASFV拮抗IFN-I信号转导的一种新机制（图F），为开发ASFV基因缺失疫苗和抗ASFV药物靶点提供了新思路。

　　论文第一作者为兽医学院博士后黄钊，兽医学院研究生导师张桂红教授、龚浪教授为共同通讯作者。该研究由国家重点研发计划资助项目(2021YFD1800100)、广州市基础与应用基础研究项目(202201010490)、茂名实验室科研启动项目(2021TDQD002)以及农业部生猪产业技术体系(CARS-35)资助。同时研究工作得到了兽医学院周沛副教授、王衡副教授以及哈尔滨兽医研究所翁长江研究员的大力支持和协助。

文图/兽医学院 龚浪